血液中与慢性疲劳综合症相关的MicroRNA模式
血液中与慢性疲劳综合症相关的MicroRNA模式

血液中与慢性疲劳综合症相关的MicroRNA模式

在ME/CFS患者的血液中,在压力测试中发现了基因调节RNA片段的独特模式,这一发现可能为这种疾病的诊断工具铺平道路,并帮助解开其潜在机制。

凯蒂齐默
凯蒂齐默
11月30日,2020年11月30日

上图:©ISTOCK.COM,BUNDITINAY

FOrmerly被称为慢性疲劳综合征,肌间脑髓炎/慢性疲劳综合征长期以来一直被医师,研究人员和资助机构忽视,而不是由于其神秘原因。患者常常难以找到可以诊断ME / CFS的医生,a广泛的通过衰弱疲劳疲劳的特征特征和其他症状

一项新的研究似乎在解决这些困难方面取得了进展。最近一项对40多名ME/CFS患者的分析报告显示,一项疾病特异性压力测试在他们的血液中留下了11个明显的标记,与测试前抽取的血液相比,这些标记的数量发生了变化。这些小rna中的大多数参与了免疫调节,支持了免疫功能障碍在疾病病理中起关键作用的观点。作者在11月12日发表于《纽约时报》的研究报告中写道,这些发现为开发一种针对该疾病的分子诊断测试奠定了基础科学报告

尽管这些发现需要在更大的人群中得到重复,“我认为这里有很多优势,”没有参与这项研究的哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院免疫学家Mady Hornig说。“就发现而言,这里有很多真正有趣和重要的线索。”

MicroRNA是短核苷酸片段,即在细胞内进行调节,以调节基因表达,并在过去的十年中获得了许多研究兴趣,作为潜在的诊断工具,用于若干条件,它们在这种情况下它们的失调。对阿兰·莫鲁州专门从事蒙特利尔大学和Sainte-Justine大学医院的肌肉骨骼疾病的分子遗传学,他们是探索ME / CFS的吸引力,部分原因是MicroRNA也在血液中循环,提供轻松基因监管信息的可访问来源。

以往的研究在ME / CFS患者中标记着独特的循环或细胞微小稻草,但有些样品尺寸非常小或者没有比较有适当控制的患者,使得莫鲁说的数据经常难以解释。他和他的同事想克服这些问题,同时也寻找与这种情况相关的微大症状,他认为他希望屈服于强大的生物标志物。

ME/CFS的典型症状是post-exertional不适(PEM),身体或精神锻炼后的疲劳和其他症状的恶化,可以将患者卧床不起。The researchers sought to probe microRNAs associated with this symptom, but to spare patients a full-blown bout of PEM in the clinic, Moreau’s team figured out that they could use a therapeutic massager—an inflatable arm cuff that exerts gentle pulsating compressions—to induce a milder form of PEM, as evidenced by headaches, muscle pain, and profound fatigue that patients reported in later questionnaires.

从11名重症ME/CFS患者开始,研究小组在挑战前和90分钟后提取了血浆样本,并筛查了microrna水平的差异。计算分析显示,17个microrna的水平在测试后发生了显著变化;他们的反应也不同于8个年龄和性别匹配的健康人,他们接受了按摩,但没有报告任何PEM症状。

在32名ME/CFS患者和17名匹配的对照组的更大队列中重复这一分析,该团队发现了11个microrna相同的反应模式。事实上,研究人员训练的机器学习算法可以仅根据按摩干预后这些microrna浓度的变化,正确诊断ME/CFS患者。莫罗说:“我们不能将[健康]对照组误诊为ME/CFS,或者相反地,将ME/CFS误诊为对照组。”

ME/CFS的诊断和药物需求

对于ME / CFS的最终诊断测试,有一个压倒性的诊断测试,Mrances Williams是国王大学伦敦的基因组流行病学家,他没有参与研究。目前通过排除其他条件进行诊断,这是困难,耗时的,以及患者的挫折感。莫鲁的团队可以在更大的队列中复制他们的结果是鼓励他们的结果,但她说她怀疑MicroRNA将为我/ CFS的独立测试,仅仅是因为疾病的遗传和表观遗传复杂性。然而,MicroRNA“可以与其他事情结合使用,”她说。

霍格格表示,在将其转化为临床环境中,测试有许多优势。对于一个,它的重点是血液中的自由浮动序列使其在技术上比使用的技术更简单之前的研究这需要从血细胞中提取微rna。她还赞扬了团队的pem诱导应激源,这反映了严重受影响的ME/CFS患者对其感官环境的敏感性,但比体力消耗要轻,“尊重患者的体验和恐惧,”她说。

我们不能将[健康]对照误诊为ME/CFS,反之,也不能将ME/CFS误诊为对照。

-Alain Moreau,蒙特利尔大学和圣贾斯汀大学医院

莫罗鼓励其他机构复制这一结果。该研究结果将需要在更大的队列中进行验证,以确保该检测能够诊断ME/CFS所有亚型、疾病的不同阶段以及来自不同地区和种族的患者。霍尼格补充说,调查与其他研究结果的差异也很重要,比如,以前的工作在ME / CF中的细胞microRNA上,建议男女如何应对运动,而莫鲁的结果发现没有基于性的差异。她对MicroRNAS来自,怀疑免疫细胞或肌肉组织尽可能好奇。“这打开了很多问题。”

使用不同的算法,Moreau的团队发现,他们可以基于其对PEM挑战的细微响应的精确模式将患者聚集成四个离散群体。有趣的是,这些群体还突出了临床特征 - 例如,一组显着严重症状。对于莫鲁,这表明不同机制在疾病的不同亚群中运作,这可能有助于解释为什么我/ CFS患者的药物试验到目前为止都在很大程度上不确定。但他说,他希望很快使用MicroRNA数据来与他们更有可能回应的药物患者。例如,他的团队怀疑,例如,激活Toll样受体3的免疫调节药物RINTATOLIMOD可能对妨碍该受体的转录的高水平微小的患者不有效。“我[希望]测试将打开门。。。“ME / CFS领域的精密药物”,“莫鲁说。

对于威廉姆斯来说,该研究的主要价值在于分析莫鲁的小组与MicroRNA数据进行的,将11个序列涉及11个序列。

这表明11个microrna中有7个参与了调节免疫功能,“这当然符合研究的一个方面,即免疫激活在导致慢性疲劳方面非常重要,”她说。

另一项网络分析标记了每个microRNA与其他疾病相关的关键基因,包括病毒感染、睡眠障碍和认知障碍。“使用网络方法,你可以开始阐明哪些细胞过程是重要的。如果这与我们已知的ME/CFS的细胞过程有关,那么这一切就开始勾勒出一幅图景。”

鉴于新冠肺炎大流行以及越来越多的“长途跋涉”患者留下持久的疲劳症状,这些发现具有相关性有很多专家对此表示担忧吗冠状病毒可能在一部分感染者中引发ME/CFS。大流行“将带来大量新的[ME/CFS]患者,其中一些相对年轻。这将给他们自己和他们的家庭带来毁灭性的影响。“这就是为什么我们需要抓紧时间,希望我们能说服政府和资助机构(向该领域投入更多资金)。”

E. Nepotchatykh等人,“肌痛性脑脊髓炎中的循环microrna及其与症状严重程度和疾病病理生理学的关系”,科学培训, doi: 10.1038 / s41598 y - 020 - 76438 - 2020。